沒有錢怎么辦_免疫細胞治療技術的“昨天、今天、明天”

發布時間:2019-08-15 01:29  點擊次數:144  來源:中山醫院

免疫細胞治療技術的“昨天、今天、明天” 產業觀察 | 2018.09.25

抗腫瘤藥物一直是戳疼國民神經的一根刺。自從免疫細胞治療技術問世以來,我們看到了治療腫瘤癌癥的新希望。雖然也經歷過像“魏則西事件”帶來的曲折和跌宕,但是隨著這項技術的持續“高光”發展,以及產學研政商各界對其的大力關注,免疫細胞治療技術勢必會成為未來一顆耀眼的“明星”。本期文章將目光鎖定這一醫藥行業新技術,帶您走進免疫細胞治療技術的“昨天,今天,明天”。

沒有錢怎么辦_免疫細胞治療技術的“昨天、今天、明天”

兩類新藥的故事

2012年4月,美國年輕的女孩Emily在經歷過急性淋巴性白血病兩次復發后,命懸一線。但她的父母并沒有放棄,他們找到了費城兒童醫院,加入了諾華公司一個I期臨床項目(CTL019)。Emily在治療過程曾重度昏迷在重癥監護室里熬過了兩周,當時醫生們已經覺得Emily不可能活下來了,直到有一天Emily體內的IL-6蛋白激增,這表明她的免疫系統正在不斷攻擊自身。幾小時后Emily的情況立即變好。第二天她醒過來時正好是七歲生日。通過檢測結果顯示,她體內的癌細胞完全消失了。

三年后Emily 10歲的時候,她已搖身一變成了美國社交圈的“名媛”,被奧巴馬在白宮接見,與Lady Gaga共舞。因此Emily成為第一個細胞免疫療法治愈的兒童白血病患兒。這種療法正是后來進入世人眼球的CAR-T免疫細胞療法。現如今已有兩個CAR-T免疫療法獲批上市,分別是2017年8月獲FDA批準諾華的Kymriah,用于治療兒童和年輕成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病的患者,以及2017年10月獲FDA批準Kite的Yescarta,用于治療特定類型的大B細胞淋巴瘤成人患者。

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圖1  美國上市的CAR-T免疫細胞治療的治療費用
資料來源:Novartis、Kite公司官網、網絡等,華夏幸福產業研究院整理

2018年6月15日,國家藥品監督管理局批準納武利尤單抗注射液Opdivo(俗稱“O藥”)進口注冊申請,標志“O藥”正式進入中國市場。Opdivo藥物主要用于治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展,或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

7月25日,隨著默沙東Keytruda帕博利珠單抗(俗稱“K藥”)獲批,第2個PD-1/PD-L1單抗類藥物登陸中國。Keytruda藥物主要用于一線治療后疾病發生進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤。

8月28日,國內首個免疫治療藥物“O藥”正式在50多個城市開售,從獲批到開售僅2個半月,“O藥”便完成藥檢商業供貨,成為首個臨床上“看得見、摸得著”的PD-1/PD-L1免疫治療藥物(表1)。

9月19日,默沙東公布了國內第二個免疫治療藥物“K藥”中國區售價和患者援助,零售價為17918元/100mg,為美國的54%;對于低收入患者,贈藥政策為3+3(買3個療程送3個療程),實際花費僅為美國的27%;對于低保患者可以免費使用24個月。

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表1  Opdivo藥物國內外售價和治療費用
數據來源:百時美施貴寶公司官網,華夏幸福產業研究院整理

目前PD-1/PD-L1類藥物已被批準用于治療十多個適應癥,同步其他適應癥的治療驗證也正在開展過程中。那么PD-1/L1單抗免疫藥物和CAR-T免疫療法具體技術源頭是什么?具體作用原理是什么?目前在中國的研發和市場具體情況又如何?讓我們深度解析一下免疫細胞治療技術。

一 免疫細胞治療技術的概念

免疫細胞治療技術是通過調控人體免疫T細胞 (占淋巴細胞總量80-90%) 對腫瘤細胞進行精準的免疫應答來實現抗腫瘤作用的一種治療技術。主要分為四大類(圖2),其中包含免疫檢測點單抗藥和過繼細胞免疫療法。免疫檢測點單抗藥是一種解除免疫抑制、激活免疫應答的治療性藥物(前文中的PD-1/PD-L1單抗藥物)。過繼細胞免疫療法是通過提取患者免疫細胞、體外擴增并進行重編程處理再回輸體內以提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性,激發和增強機體抗腫瘤免疫應答(前文中的CAR-T免疫治療)。近一個月以來進入中國市場的“O藥”和“K藥”均屬于免疫檢測點單抗藥物,將兒童白血病患兒Emily成功治愈的CAR-T療法便屬于過繼細胞免疫療法。

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圖2  免疫細胞治療技術的分類
資料來源:華夏幸福產業研究院整理

二 免疫細胞治療技術原理

以PD-1/PD-L1抗體藥物和CAR-T細胞治療技術為例,其作用原理如圖3和圖4所示。

(1)人體的免疫T細胞通過識別腫瘤細胞表面抗原MHC,識別腫瘤細胞刺激T細胞活化;

(2)活化的T細胞合成細胞分裂素;

(3)長時間處于活化狀態的T細胞產生PD-1,同期細胞分裂素誘導腫瘤細胞產生PD-L1;

(4)當PD-1和PD-L1結合T細胞的活化被抑制,腫瘤細胞持續存活;

(5)當PD-1抗體存在時,上述免疫抑制效果被解除,免疫T細胞處于活化狀態,可持續殺死腫瘤細胞。

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圖3  免疫檢測體單抗藥物PD-1PD-L1的作用原理
資料來源:華夏幸福產業研究院整理

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